Doña Mercedes o la vida perdurable transcurre en casa de su protagonista, doña Mercedes, anciana y enferma, aficionada a la lectura del Código Civil y convencida de poder hacer testamento en favor de sí misma. Vive con sus hijas, Charo y María, su yerno, Matías, viudo de Adela, y Genoveva, que trabaja en la casa. La tranquilidad que se respira habitualmente saltará por los aires debido al inesperado regreso de Pedro, su nieto, y la entrada en escena de Luis y Manolo, dos jóvenes solteros que respondieron a un anuncio de contactos enviado a la revista Segunda Mano por parte de Matías y Charo. Además, la sucesión de dos acontecimientos traumáticos hará temblar los cimientos de esta extraña familia, donde todos sus miembros se verán empujados a reconfigurar sus vidas y a plantearse su lugar en el mundo.